NMN KnoWledge
NMN (β -nikotinamid mononukleotid), je derivat vitamina B3 (nikotinamid), molekulske težine je 334,221 g/mol. NMN ima dva izomera: α I β izomer, u prirodi se javlja samo β -NMN, sa biološkim aktivnostima. Više o studiji.
NMN sam po sebi je prirodno prisutna supstanca u ljudima i organizmima. Prirodni NMN se može dobiti iz različitih namirnica. Zbog niskog sadržaja u hrani, ljudima je teško da potpuno zadovolje svoje potrebe za NMN putem ishrane. Više o studiji.
Da li je NMN bezbedno uzimati i koja doza je bezbedna?
Novo randomizovano, dvostruko slepo, placebom kontrolisano, paralelno grupno, dozno zavisno, multicentrično kliničko ispitivanje istraživalo je efikasnost i bezbednost oralne suplementacije NMN-a sa dnevnim oralnim dozama od 300 mg, 600 mg i 900 mg kod zdravih odraslih osoba starosti 40-65 godina. Primarni cilj je bio da se proceni koncentracija NAD+ u krvi. Sekundarni ciljevi su bili procena bezbednosti i podnošljivosti suplementacije NMN-om, pored procene kliničke efikasnosti merenjem šestominutnog testa hodanja, biološke starosti krvi (kalkulator Aging.Ai 3.0), HOMA-IR i SF-36 rezultata. Ostraživanje pokazuje da su svi ispitanici završili istraživanje i da nisu prijavljene nikakve neželjene posledice konzumiranja oralne suplementacije NMN-om. Dodatak NMN je imao pozitivan uticaj na fizičku izdržljivost i opšte zdravstveno stanje zdravih odraslih osoba, što je pokazano u značajnom poboljšanju šestominutnog testa hodanja, biološke starosti krvi i rezultata SF-36.
Razlika u efikasnosti NMN-a između dnevne doze od 300 mg i 600 mg je bila značajna, dok doza od 900 mg nije pružila mnogo dodatne koristi u poređenju sa dnevnom dozom od 600 mg. Celu studiju možeš pročitati ovde.
Kako NMN POSTAJE NAD+
i zašto nam je on potreban?
Proces pretvaranja NMN u NAD+
Kada nikotinamid mononukleotid (NMN) uđe u ćelije, posebno u jetru, NMN adenililtransferaze (poznate i kao NMNAT) brzo ga transformišu u nikotinamid dinukleotid (NAD+). Zatim se podvrgava još jednom procesu poznatom kao „amidacija“ za proizvodnju NAD+. Ovaj proces se ubrzava zahvaljujući enzimu poznatom kao “NAD+ sintetaza”. NAD+, zauzvrat, igra ključnu ulogu u mnogim funkcijama u telu, uključujući metabolizam, popravku DNK, rast ćelija, preživljavanje i starenje.
Uloga NAD+
NAD+, takođe poznat kao koenzim I ili nikotinamid adenin dinukleotid, prisutan je u svim živim ćelijama i učestvovao je u hiljadama biohemijskih reakcija. Ima važnu ulogu u različitim ćelijskim metaboličkim reakcijama i važan je za ćelijsku aktivnost.
Ostali izvori resveratrola
Nefermentisani sok od grožđa ne sadrži značajnije količine resveratrola. Manje količine resveratrola su nađene u dudinjama, kikirikiju, eukaliptusu, ljiljanu i omorici. U značajnim količinama ga ima u osušenom korenu i stabljici biljke Polygonium cuspidatum.
Smanjenje nivoa NAD+ sa starenjem
Nivo NAD+ u ljudskim telima smanjuje se za polovinu tokom 20 godina, a smanjenje NAD+ tokom starenja smatra se glavnim razlogom za različite bolesti i invaliditete, kao što su gubitak sluha i vida, kognitivna i motorna disfunkcija, imuni deficit, artritis, metabolički poremećaji i kardiovaskularne bolesti izazvane neregulisanim autoimunim inflamatornim odgovorom. Kako starimo, smanjenje nivoa NAD+ dovodi do smanjenja sposobnosti popravke DNK i akumulacije oštećenja DNK, što podstiče proces starenja. Više o studiji
Funkcije NAD+ u telu
Postoje dve glavne funkcije NAD+ u ljudskom telu:
- Koenzim funkcija: NAD+ učestvuje u raznim biohemijskim reakcijama u ćelijama i podstiče energetski metabolizam (npr. oksidacija glukoze, masti i aminokiselina). NAD+ i NADH redoks parovi su ključni faktori u raznim biohemijskim reakcijama zavisnim od elektronske razmene, posebno u redoks reakcijama koje uključuju redoksaza-posredovan prenos hibrida. Mnoge reakcije koje zahtevaju NAD(H) kao koenzim povezane su sa katabolizmom i sticanjem metaboličke energije, uključujući metabolizam alkohola, glikolizu, dekarboksilaciju oksidacije piruvata u acetil koenzim A, β-oksidaciju masnih kiselina i ciklus trikarboksilne kiseline. Više o studiji.
- Ko-supstrat funkcija: NAD+ može delovati i kao ko-supstrat nekih ne-redoks reakcija, odnosno kao ko-supstrat sirtuinske porodice deacetilaza, koji može efikasno koordinisati mitohondrijalnu funkciju, metabolizam i starenje. Drugi važni enzimi za potrošnju NAD+ uključuju cikličnu difosfat riboza (CADPR) sintazu (uključujući CD38 i CD157) i porodicu proteina polidifosfat riboze polimeraze (PARP), kao i SARM1 u neuronima. Istraživanja dr Dejvida Sinklera i njegovog tima su pokazala da je opadanje nivoa NAD+ uzrokovano proteazom CD38, koja deluje kao makaze za usitnjavanje NAD+ molekula. Ekspresija i bioaktivnost CD38 se postepeno povećavaju sa starenjem i mogu biti nekoliko puta veće u nekim tkivima i ćelijama. Više o studiji.
Suplementacija NAD+
Molekularna veličina NAD+ je prevelika da bi je ljudsko telo direktno apsorbovalo. Direktna oralna upotreba NAD+ bila bi podvrgnuta hidrolizi u tankom crevu. U teoriji i sada dokazano kroz studije, postoji način da se dopuni NAD+ pronalaženjem metode za dopunu nekih prekursora koji omogućavaju da se NAD+ sintetiše u ljudskom telu. Postoje tri puta za sintezu NAD+ kod ljudi: Preiss-Handlerov put, de novo put i put spasavanja (salvage pathway). Više o studiji.
Put spasavanja (salvage pathway)
Put spasavanja je ključan za ljudsko telo za dopunu NAD+. Tri prekursora NAD+ – nikotinamid (NAM), NMN i nikotinamid riboza (NR) mogu sintetišu NAD+ putem ovog puta, čime postaju izbor za dopunu NAD+.
- Nikotinamid (NAM): Glavni se koristi u kozmetici, ali višak NAM može izazvati temperaturu kože, crvenilo i svrab. Transformacija NAM u NAD+ je ograničena enzimom NAMPT, što rezultira slabom efikasnošću. Više o studiji.
- Nikotinamid riboza (NR): Većina NR se ne može direktno konvertovati u NMN, već prvo mora biti digestiran u NAM, a zatim učestvuje u sintezi NMN, što je ograničeno enzimom NAMPT. Više o studiji.
- Nikotinamid mononukleotid (NMN): NMN izbegava ograničenje enzima NAMPT. Apsorpcija NMN u ljudskom telu je brza i može se direktno konvertovati u NAD+, što ga čini najdirektnijim i najbržim metodom za dopunu NAD+.
Metoda NMN sinteze
Metoda NMN sinteze
Trenutno postoje tri glavne metode za proizvodnju NMN: metoda hemijske sinteze, metoda fermentacije i metoda enzimske katalizovane sinteze.
Metoda hemijske sinteze: Metoda hemijske sinteze je relativno jednostavan način za proizvodnju NMN, a cena ove metode je mnogo niža od druge dve metode. Metoda hemijske sinteze obično zahteva nekoliko koraka, a ukupan prinos nije visok. Čistoća proizvoda bi se mogla poboljšati daljim odvajanjem i prečišćavanjem. NMN ima dva tipa dijastereomera: a-NMN i b-NMN. Čisti b-NMN se ne može selektivno sintetizovati metodom hemijske sinteze, a hiralna čistoća NMN sintetizovanog ovom metodom je uvek niska. Nusprodukti proizvedeni ovom metodom ne postoje prirodno u ljudskom telu, većina njih su hemijske nečistoće (uglavnom hemijski rastvarači itd.). Iako su nečistoće u tragovima, one se i dalje mogu akumulirati u telu, uzrokujući štetne po ljudsko telo tokom dužeg perioda.
Metoda fermentacije: Proizvod ove metode uglavnom predstavlja Shinkowa iz Japana. Visoke tehničke barijere i nizak prinos proizvoda dovode do visoke cene proizvoda. Metoda sinteze katalizovanja enzima: ovo je ono što obično nazivamo enzimskom metodom. Ovaj metod simulira metabolički put NMN u ljudskom telu, eksprimira enzim in vitro i realizuje reakciju katalize enzima in vitro za proizvodnju NMN. Proces proizvodnje enzimske metode je isti kao in vivo, bez dodatnih nusproizvoda (čistoća iznad 99%). Enzimske metode se dalje mogu podeliti na enzimsku metodu u jednom koraku i potpuno enzimsku metodu. Enzimska metoda u jednom koraku je da se sintetiše NMN kroz enzimsku katalizovanu reakciju u jednom koraku koristeći hemijski sintetisani NR kao sirovinu. Potpuna enzimska metoda koja koristi početni materijal jezgra iz prirodnog izvora, koji dalje sintetiše NMN simulacijom višestepene enzimske reakcije in vivo. Potpuna enzimska metoda ne uključuje hemijske materijale, bezbedna je i ima visoke tehničke barijere.
Potpuna enzimska metoda je trenutno uobičajena metoda proizvodnje NMN, sa visokim tehničkim barijerama. Nekoliko ključnih katalitičkih enzima je skupo, čineći oko 80% troškova u celom proizvodnom procesu, ali ovaj metod je najbezbedniji i najefikasniji način. NMN proizveden potpuno enzimskom metodom je superioran u odnosu na druge proizvodne metode u pogledu čistoće proizvoda, sigurnosti i stabilnosti i prvi je izbor najvećih proizvođača na tržištu.
NMN SAVRŠENO REŠENJE ZA!?
1. nmn podiže nivo NAD+
Godine 2013, istraživačka grupa profesora Davida Sinclair-a na Medicinskoj školi Harvard izvestila je da je nedelju dana nakon oralnog ingestije NMN od strane 22-mesečnih miševa, nivo NAD+ kod miševa povećan, a nivoi ključnih biohemijskih kriterijuma koji se odnose na mitohondrijalnu homeostazu i mišićna funkcija je vraćena na ekvivalent 6-mesečnim mladim miševima. Ovo istraživanje je objavljeno na Cell. Više o studiji.
Godine 2012. dr Ioshino J et al. sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Vašingtonu, otkrili su da intraperitonealna injekcija NMN može promovisati biosintezu NAD+ kod miševa i povećati osetljivost na insulin ili lučenje insulina kako bi se poboljšala poremećena tolerancija glukoze. Ova metoda je efikasna intervencija za ishranu i T2D (dijabetes tipa 2) izazvanu uzrastom. Više o studiji.
2. AKTIVIRANJE SIRTUINA
Sirtuini su porodica proteina deacetilaze zavisnih od NAD+, koji igraju glavnu regulatornu ulogu u skoro svim ćelijskim funkcijama, utičući na fiziološke procese kao što su zapaljenje, rast ćelija, cirkadijalni ritam, energetski metabolizam, neuronska funkcija i otpornost na stres. U 2019. godini, profesor Kane E i dr. sa Odeljenja za genetiku Medicinske škole Harvard, ustanovio je da NMN, kao važan prekursor NAD+ sinteze in vivo, igra mnoge korisne uloge (kao što je poboljšanje metabolizma i zaštita kardiovaskularnog sistema, itd.) aktiviranjem Sirtuina nakon što povećava nivo intracelularni NAD+. Više o studiji.
3. POPRAVLJA DNK OŠTEĆENJA
PARP (poli ADP riboza polimeraza) su enzimi za popravku DNK lokalizovani u ćelijskom jezgru, koji katalizuju popravku DNK. NMN je važan reagens za sintezu PARP-a u biološkim ćelijama. 2017. istraživačka grupa profesora Davida Sinclair-a na medicinskoj školi Harvard otkrila je kako NAD+ popravlja oštećenja DNK. Kako nivoi NAD+ postepeno opadaju tokom starenja, enzim za popravku DNK PARP1 se sve više vezuje za DBC1 (faktor brisanja raka dojke 1) da bi formirao PARP1 DBC1 kompleks, koji sprečava PARP1 da popravi oštećenu DNK. Povećanje nivoa NAD+ ometa formiranje PARP1 DBC1 kompleksa, čime se obnavlja aktivnost popravke DNK PARP1. Smanjenje oštećenja DNK pronađeno je nakon jedne nedelje oralnog NMN kod starih miševa izloženih zračenju. Rezultati istraživanja su objavljeni na Science. Više o studiji
4. Antioksidansna svojstva
2019. godine, tim profesorke Nina Klimova sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Merilend, otkrili su da intraperitonealna injekcija NMN eksperimentalnom pacovima može značajno povećati nivo mitohondrijalnog NAD+ u hipokampusu mozga i nivo ATP-a u moždanom tkivu, čime se poboljšava metabolizam biološke energije u telu. Pored toga, NMN bi takođe mogao da poboljša aktivnost antioksidativnih enzima u mitohondrijama i da smanji proizvodnju reaktivnih vrsta kiseonika. Više o studiji
5. Pojačava vaskularnu vitalnost
Godine 2018, istraživačka grupa profesora Davida Sinclair-a je otkrila da se nakon 2 meseca oralnog dodavanja NMN miševima starim 18 meseci, broj i gustina kapilara vratili na nivoe mlađih miševa, kao i povećanu perfuziju mišića u mirovanju i nivoi rastvorenog kiseonika. Njihova izdržljivost pri vežbanju porasla je za 58 do 80 procenata, a nivoi laktata u krvi su opali nakon vežbanja. Ovi rezultati su objavljeni na Cell. Više o studiji.
2023 godine je objavljena nova studija pod nazivom Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rezultati ove studije sugerišu da dodatak NMN potencijalno poboljšava vaskularno zdravlje kod odraslih ljudi srednjih godina, posebno kod onih sa visokim BMI ili nivoom glukoze u krvi.
6. Kontroliše telesnu težinu
2017. godine, istraživačka grupa profesorke Margaret J. Morris sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Novog Južnog Velsa, sprovela je seriju studija o ulozi NMN u kontroli težine i otkrila da i NMN i vežbanje mogu da smanje telesnu gojaznost, da poboljšaju tolerancija na glukozu i funkcija mitohondrija kod genetski gojaznih miševa. Međutim, otkrili su da izgleda da NMN ima jači efekat od vežbanja na katabolizam masnog tkiva u jetri (HADH) i anabolizam (FASN), a mogući razlog može biti da je injekcija NNM povećala nivo NAD+ u telu, čime je aktiviran protein Sirtuins, koji povećao katabolizam i anabolizam masti u jetri. Više o studiji.
Druga studija koja je rađena u Harvard Medical School, objavljena pod nazivom Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study pokazuju da NMN smanjuje ukupni holesterol, uključujući „loš“ LDL holesterol, i snižava krvni pritisak. Ovi nalazi podržavaju metaboličke stabilizacijske efekte NMN, iako su za potvrdu potrebna dalja klinička ispitivanja sa više učesnika i dužim trajanjem. NMN smanjuje telesnu težinu i smanjuje holesterol i krvni pritisak.
Da bi istražili uticaj NMN na težinu, Bhasin i njegove kolege davali su dve dnevne doze od 1.000 mg NMN odraslim osobama srednjih i starijih godina sa prekomernom težinom ili gojaznošću tokom 28 dana. Ovo je dovelo do smanjenja telesne težine za više od 3 kilograma u poređenju sa učesnicima koji nisu primali NMN 28 dana. Ovaj nalaz sugeriše da suplementacija NMN promoviše metaboličke prednosti, o čemu svedoči značajan pokazatelj metaboličkog zdravlja, odnosno telesna težina.
7. Promoviše zdravlje srca
Srce je najvažniji organ u telu i NMN je ključan je za održavanje funkcije srca. Godine 2014. dr Iamamoto T i dr. sa Medicinske škole u Nju Džersiju otkrili su da intraperitonealna injekcija NMN kod miševa može značajno povećati nivo NAD+ u njihovom srcu i sprečiti smanjenje NAD+ tokom ishemije. NMN štiti srce od ishemijske reperfuzijske povrede. Više o studiji.
8. Promoviše zdravlje mozga
Neurovaskularna disfunkcija može izazvati rano vaskularno i neurodegenerativno kognitivno oštećenje. Faktori rizika kao što su dijabetes, hipertenzija, gojaznost, nedostatak fizičke aktivnosti i pušenje su povezani sa vaskularnom demencijom i Alchajmerovom bolešću. Održavanje neurovaskularne funkcije je važno za prevenciju neurodegenerativnih bolesti. U 2019. dr T Arantini S et al. iz Zdravstvenog naučnog centra Univerziteta u Oklahomi, otkrili su da intraperitonealna injekcija NMN ima značajan zaštitni efekat na cerebralni mikrangijum kod starijih miševa. NMN bi mogao smanjiti oksidativni stres na cerebralnom mikrovaskularnom endotelu, poboljšati funkciju endotela i sačuvati odgovor neurovaskularnog spajanja (NVC) u korteksu starijih miševa, a zatim bi mogao pomoći da se poboljša cerebralna kortikalna funkcija. Više o studiji
Istraživanje pod nazivom Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer’s disease-relevant murine model je prva studija koja direktno ispituje poboljšanje katabolizma NAD+ i promene u mitohondrijskoj morfološkoj dinamici u mozgu koristeći neposredni prekursor NMN kao potencijalno terapeutsko jedinjenje. Ovo bi moglo dovesti do dobro definisanih fizioloških abnormalnosti koje mogu imati važnu ulogu u validaciji obećavajućih agenasa kao što je NMN koji ciljaju NAD+ katabolizam koji čuva mitohondrijalnu funkciju.
9. Poboljšava osetljivost na insulin
Insulinska rezistencija (IR) se odnosi na smanjenu osetljivost ciljnog organa na delovanje insulina, odnosno normalna doza insulina proizvodi manje od normalnog biološkog efekta stanja. Osetljivost na insulin se opisuje kao stepen insulinske rezistencije. To može dovesti do niskog stepena razgradnje ugljenih hidrata. Postoje dva glavna razloga za dijabetes tipa 2: niska proizvodnja insulina i niska osetljivost na insulin. U 2016, Kelli L. Stromsdorfer et al. sa Univerziteta u Vašingtonu, otkrili su da je smanjen nivo NAD+ u masnom tkivu kod gojaznih i starijih miševa povezan sa teškom insulinskom rezistencijom u više organa. Dodatak NMN u vodi za piće može preokrenuti insulinsku rezistenciju i smanjiti koncentraciju slobodnih masnih kiselina u plazmi kod miševa sa insulinskom rezistencijom uzrokovanom inaktivacijom specifičnih enzima. Više o studiji.
Japanski istraživači pokazuju da uzimanje nikotinamid mononukleotida (NMN) petostruko podiže nivo insulina u krvnom serumu i značajno povećava esencijalni molekul za dugovečnost nikotinamid adenin dinukleotida (NAD+).
Pokazalo se da dopuna NMN poboljšava metaboličko, kardiovaskularno i neurološko zdravlje. Štaviše, uzimanje NMN dramatično podiže nivo NAD+ u krvi odraslih – srednjih godina i poboljšava fizičke performanse i poboljšava osetljivost mišića predijabetičara na insulin. Da li suplementacija sa NMN poboljšava druge zdravstvene parametre kod odraslih, kao što su markeri metaboličkog zdravlja, potrebno je dalje istraživanje.
Druga studija Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women pratila je dvadeset pet žena u postmenopauzi sa predijabetesom na osnovu kriterijuma koje je predložilo Američko udruženje za dijabetes (12) koje su imale višak kilograma ili su bile veoma gojazne završilo je ovu studiju; 12 je randomizirano u placebo grupu, a 13 u NMN grupu (250 mg/dan; Oriental Ieast Co., Ltd., Tokio, Japan). Osnovno testiranje je uključivalo (I) apsorpciometriju sa dvostrukom energijom i magnetnu rezonancu za procenu sastava tela; (II) postupak hiperinsulinemično-euglikemijske kleme (4-časovna bazalna faza i 4-časovna infuzija insulina pri 50 mU/m2/min), u kombinaciji sa infuzijama stabilnog izotopa glukoze i palmitata za procenu multiorganske insulinske osetljivosti; i (III) perkutana biopsija mišića kvadricepsa tokom bazalnog perioda i infuzija insulina da bi se procenili ćelijski efekti NMN tretmana.
Zaključak studije: Sproveli smo 10-nedeljno, randomizovano, placebom kontrolisano, dvostruko slepo ispitivanje da bismo procenili efekat suplementacije NMN na metaboličku funkciju kod žena u postmenopauzi sa predijabetesom koje su bile gojazne ili veoma gojazne. Odlaganje glukoze stimulisano insulinom, procenjeno korišćenjem hiperinsulinemično-euglikemijske stezaljke, i signalizacija insulina skeletnih mišića [fosforilacija protein kinaze AKT i mehanička meta rapamicina (mTOR) se povećala nakon dodavanja NMN, ali se nije promenila nakon placebo tretmana. Dodatak NMN-a je pojačao regulaciju ekspresije receptora B faktora rasta koji potiče od trombocita i drugih gena povezanih sa remodeliranjem mišića. Ovi rezultati pokazuju da NMN povećava osetljivost mišića na insulin, signalizaciju insulina i remodeliranje kod žena sa predijabetesom koje su gojazne ili gojazne (clinicaltrial.gov NCT 03151239).
10. Odlaganje starenja
Starenje je kumulativni rezultat stresa i naprezanja, povreda i infekcija, slabosti imunog odgovora, nutritivnih neravnoteža, metaboličkih poremećaja, itd. Starenje se može odložiti smanjenjem akumulacije faktora starenja putem dodataka ishrani ili razvijanjem dobrih životnih navika.
Godine 2016, istraživačka grupa profesora Shinichiro Imai sa Univerziteta u Vašingtonu objavila je svoj dugoročni eksperiment sa oralnim NMN kod miševa. Miševi tretirani oralnim NMN tokom 12 meseci upoređeni su sa miševima normalnog starenja tretiranim bez NMN. Oralni NMN se brzo pretvara u NAD+ u tkivima i efikasno eliminiše različite fiziološke padove povezane sa starenjem: Sprečeno povećanje telesne težine povezano sa godinama, poboljšan metabolizam, povećana fizička snaga, poboljšana osetljivost na insulin i indikatori masti u plazmi, poboljšan vid, poboljšana imunološka funkcija, prevencija kostiju pad gustine itd. Štaviše, NMN nije imao nikakvu toksičnost ili neželjene efekte. Više o studiji.
Resveratol aktivator sirtuina
Resveratol i njegove Anti-Age osobine
Prema članku Anti-aging properties of resveratrol: review and report of a potent new antioxidant skin care formulation
Resveratrol, antioksidativni polifenol iz crnog vina, bio je predmet intenzivnog interesovanja poslednjih godina zbog niza jedinstvenih svojstava protiv starenja. Ovo uključuje kardiovaskularne koristi kroz povećanu proizvodnju azotnog oksida, smanjenje vazoaktivnih peptida, snižene nivoe oksidisanog lipoproteina niske gustine i inhibiciju ciklooksigenaze; moguće koristi kod Alchajmerove bolesti razgradnjom beta-amiloida i direktnim efektima na nervna tkiva; fitohormonske akcije; antikancerogena svojstva preko modulacije transdukcije signala, što se prevodi u anti-inicijacijske, antipromotivne i antiprogresijske efekte; antimikrobni efekti; i aktivaciju sirtuina, za koji se veruje da je uključen u efekat ograničenja kalorija na dugovečnost. Ovde izveštavamo o formulaciji za negu kože zasnovanoj na resveratrolu, sa 17 puta većom antioksidativnom aktivnošću od idebenona. Uloga resveratrola u prevenciji fotostarenja je razmatrana i upoređena sa drugim antioksidansima koji se koriste u proizvodima za negu kože.
Resveratrol je više nego samo snažan antioksidans; to je moćan saveznik za negu kože. Pomaže u smanjenju bora, poboljšava čvrstoću i smiruje crvenilo, što ga čini raznovrsnim izborom za sprečavanje starenja i opšte zdravlje kože. Uključujući resveratrol u svoju rutinu, dajete svojoj koži prirodan, efikasan tretman za blistav, mladalački izgled.
Uticaj Resveratrola na raspoloženje kod žena u postmenopauzi
Studija koja je za cilj imala da sazna da li hronična suplementacija sa resveratrolom (fitoestrogenom) može poboljšati cerebrovaskularnu funkciju, kogniciju i raspoloženje kod žena u postmenopauzi. Osamdeset žena u postmenopauzi starosti 45–85 godina nasumično je raspoređeno da uzimaju trans-resveratrol ili placebo tokom 14 nedelja i efekte na kognitivne performanse, brzinu cerebralnog krvotoka i indeks pulsacije (mera ukočenosti arterije) u srednjoj cerebralnoj arteriji (koristeći transkranijalni dopler ultrazvuk) i cerebrovaskularni odgovor (CVR) na kognitivno testiranje i hiperkapniju su procenjeni. Rezultati dobijeni u ovoj studiji pokazuju da redovna konzumacija skromne doze resveratrola može poboljšati i cerebrovaskularnu funkciju i kogniciju kod žena u postmenopauzi, potencijalno smanjujući njihov povećani rizik od ubrzanog kognitivnog opadanja i nudeći obećavajući terapeutski tretman za kognitivni pad u vezi sa menopauzom. Celu studiju možeš pročitati OVDE.
Resveratrol može smanjiti hronični bol izazvan osteoartritisom
Studija objavljena pod nazivom Resveratrol supplementation reduces pain experience by postmenopausal women
proučava uticaj Resveratrola na hronični bol kod žena u postmenopauzi.
Pretpostavlja se da vaskularna disfunkcija uzrokovana padom estrogena u menopauzi igra ključnu ulogu u započinjanju i napredovanju degradativne bolesti zglobova, odnosno osteoartritisa povezanog sa uzrastom. Procijenili smo da li suplementacija resveratrolom, fitoestrogenom, može poboljšati aspekte blagostanja kao što je hronični bol koji obično imaju žene u postmenopauzi.
Nalazi studije su: U poređenju sa placebom, došlo je do značajnog smanjenja bola i poboljšanja ukupnog blagostanja nakon dodavanja resveratrola. Obe koristi, uključujući mere kvaliteta života, bile su u korelaciji sa poboljšanjem cerebrovaskularne funkcije.
Naši preliminarni nalazi ukazuju na potencijal lečenja resveratrolom za smanjenje hroničnog bola kod osteoartritisa povezanog sa uzrastom. Konzumacija resveratrola takođe može povećati percepciju blagostanja kod žena u postmenopauzi. Dalja istraga da bi se razjasnili osnovni mehanizmi je opravdana.
Studija koja je objavljena pod nazivom Effect of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials imala je za cilj kvalitativnu procenu efekata resveratrola na kontrolu glukoze i osetljivost na insulin.
Konzumacija resveratrola značajno je smanjila nivoe glukoze natašte, insulina, glikovanog hemoglobina i insulinske rezistencije (mereno korišćenjem homeostatskog modela procene) kod učesnika sa dijabetesom. U meta-analizi nije pronađen značajan efekat resveratrola na mere glikemije kod nedijabetičara. Analize podgrupa i osetljivosti su pokazale da na združene efekte resveratrola na koncentraciju glukoze natašte i insulina kod nedijabetičara ne utiču indeks telesne mase, dizajn studije, doza resveratrola, trajanje studije ili Jadad rezultat.
Druga studija pod nazivom Resveratrol Counteracts Insulin Resistance—Potential Role of the Circulation takođe potvrđuje pozitivan uticaj Resveratrola na insulinsku rezistenciju. Zaključak studije je sledeći: Sumirali smo moguće mehanizme pomoću kojih resveratrol može delovati na poboljšanje osetljivosti na insulin, sa posebnim naglaskom na ulozi mikrocirkulacije u poboljšanju/isporuci glukoze i masnih kiselina u skeletne mišiće. Dok su dokazi kliničkih ispitivanja o poboljšanju metaboličkog zdravlja sa resveratrolom pomešani, delimično zbog varijacija u korišćenim nivoima doze, odabiru ispitanika, trajanju ispitivanja, prisutnim komorbiditetima i upotrebi lekova, pozitivni efekti resveratrola na zdravlje krvnih sudova su dosledni, naglašavajući potencijalni značaj perfuzije skeletnih mišića u prevenciji T2D. Efikasnost resveratrola za poboljšanje osetljivosti na insulin, posredovana aktivacijom SIRT1–AMPK, ER i eNOS, izgleda da je ograničena na osobe sa prekomernom telesnom težinom/gojaznošću/rezistentnim na insulin sa oštećenom funkcijom endotela. U stvari, klinički dokazi podržavaju reverzibilnost endotelne disfunkcije i normalizaciju metaboličke homeostaze.
Resveratrol je polifenolni nutraceutik koji pokazuje pleiotropne aktivnosti kod ljudi. Efikasnost, bezbednost i farmakokinetika resveratrola su dokumentovani u preko 244 klinička ispitivanja, sa dodatnih 27 kliničkih ispitivanja koja su trenutno u toku. Izveštava se da resveretrol potencijalno poboljšava terapijski ishod kod pacijenata koji pate od dijabetes melitusa, gojaznosti, kolorektalnog karcinoma, raka dojke, multiplog mijeloma, metaboličkog sindroma, hipertenzije, Alchajmerove bolesti, moždanog udara, kardiovaskularnih bolesti, bolesti bubrega, inflamatornih bolesti i rinitisa. Izveštava se da je polifenol bezbedan u dozama do 5 g/d, kada se koristi samostalno ili kao kombinovana terapija. Molekularna osnova za pleiotropne aktivnosti resveratrola zasniva se na njegovoj sposobnosti da moduliše višestruke ćelijske signalne molekule kao što su citokini, kaspaze, matriks metaloproteinaze, Vnt, nuklearni faktor-kB, Notch, 5′-AMP-aktivirana protein kinaza, molekul međućelijske adhezije , adhezioni molekul vaskularnih ćelija, sirtuin tip 1, peroksizomski proliferator aktiviran receptor-g koaktivator 1a, faktor rasta sličan insulinu, protein koji vezuje faktor rasta sličan insulinu 3, porodica domena Ras asocijacije 1a, pAkt, faktor rasta vaskularnog endotela, ciklooksigenaza 2, nuklearni faktor eritroid 2 poput 2 i protein 1 povezan sa ECH-povezanim Kelhovim faktorom. Iako je klinička korisnost resveratrola dobro dokumentovana, brz metabolizam i loša biodostupnost ograničili su njegovu terapijsku upotrebu. S tim u vezi, nedavno proizvedena mikronizovana formulacija resveratrola pod nazivom SRT501, obećava. Ovaj pregled razmatra trenutno dostupne kliničke podatke o resveratrolu u prevenciji, upravljanju i lečenju različitih bolesti i poremećaja. Na osnovu trenutnih dokaza, razmatra se potencijalna korisnost ovog molekula u klinici.
Resveratrol - mač sa dve oštrice
u zdravstvenim prednostima
Članak objavljen pod nazivom Resveratrol: A Double-Edged Sword in Health Benefits
donosi objektivni pogled na ovo veoma značajno jedinjenje za naš organizam. Iz ovog članka donosimo samo deo navoda ceo članak možete pročitati OVDE:
3.1. Čišćenje slobodnih radikala i antioksidativni efekti
Resveratrol poseduje mnoga biološka svojstva, ali najbolje opisano svojstvo resveratrola je njihova sposobnost da deluju kao moćan antioksidans. Antioksidativna aktivnost resveratrola zavisi od rasporeda funkcionalnih grupa na nuklearnoj strukturi. Stoga, konfiguracija, supstitucija i ukupan broj hidroksilnih grupa značajno utiču na nekoliko mehanizama antioksidativne aktivnosti, kao što su uklanjanje radikala i sposobnost helacije metalnih jona.
Resveratrol se takođe može koristiti za minimiziranje ili sprečavanje oksidacije lipida u farmaceutskim proizvodima, odlaganje formiranja toksičnih proizvoda oksidacije i održavanje nutritivnog kvaliteta i produženje roka trajanja farmaceutskih proizvoda. Pored toga, antioksidativna svojstva resveratrola su uspešno korišćena za zaštitu ćelija od oksidativnog stresa izazvanog vodonik-peroksidom, gde je predtretman resveratrolom promovisao preživljavanje ćelija i zaštitu od ćelijske smrti izazvane UV zračenjem. Ćelijska odbrana resveratrola bi se mogla postići, barem delimično, njegovom sposobnošću da deluje kao direktni antioksidant i indirektni induktor ćelijskog antioksidativnog sistema kroz modulaciju nekoliko ćelijskih antioksidativnih puteva, čime se balansira ćelijski redoks status. Više o studiji.
3.2. Antikancerogeni efekti
Brojne studije su pokazale da resveratrol poseduje antitumorsko dejstvo i da je verovatan kandidat za lečenje i prevenciju nekoliko vrsta raka. Antikancerogena svojstva resveratrola su potvrđena mnogim in vitro i in vivo studijama, koje pokazuju da je resveratrol u stanju da inhibira sve stadijume karcinogeneze (npr. inicijaciju, promociju i progresiju). Mnoge studije su takođe pružile dokaze da resveratrol ne samo da deluje kao hemopreventivni agens, već pokazuje i hemoterapeutska svojstva povezana sa njegovim antiinflamatornim, antioksidativnim, pro-apoptoznim i antiproliferativnim delovanjem. Zaista se veruje da resveratrol cilja na komponente intracelularnog signalnog puta kao što su regulatori opstanka i apoptoze ćelija, proinflamatorni medijatori i tumorski angiogeni i metastatski prekidači modulacijom različitog skupa faktora transkripcije, uzvodnih kinaza i njihovih regulatora. Osim toga, fitoestrogen, resveratrolt, dobio je veliku pažnju kao predstojeći preventivni i terapeutski agens protiv raka dojke. Resveratrol je takođe obećava kao deo kombinovane terapije, posebno kod raka dojke. Pokazalo se da ovo jedinjenje preokreće rezistenciju na lekove u širokom spektru in vitro ćelijskih sistema senzibilizacijom tumorskih ćelija na efekte posredovane lekovima u kombinaciji sa drugim hemoterapeutskim agensima. Resveratrol pokazuje sposobnost da pojača osetljivost ćelija raka pankreasa na terapiju gemcitabinom. Cisplatin, sredstvo za hemoterapiju raka protiv raka jajnika, bešike, testisa i mnogih drugih karcinoma, resveratrol smanjuje visok rizik od nefrotoksičnosti. Globalno, mnoge in vitro studije i studije na životinjama su pokazale takvu preventivnu aktivnost protiv raka u debelom crevu, grliću materice, prostati, dojci i plućima. Nanočestice napunjene resveratrolom takođe su pokazale antioksidativni potencijal u ćelijama raka. Pored toga, korisni efekti resveratrola su takođe prisutni kada se usvoji kao konvencionalna podrška lečenju raka, koristeći hemoterapiju i radioterapiju
3.3. Kardiovaskularna zaštitna funkcija
Pokazalo se da zaštitni efekat resveratrola poboljšava kardiovaskularnu funkciju kod dijabetičkih pacova očuvanjem funkcionalnih sposobnosti odeljenja srčanih matičnih/progenitornih ćelija i zrelih srčanih ćelija, poboljšanjem srčanog okruženja smanjenjem upalnog stanja i smanjenjem nepovoljnog ventrikularnog remodeliranja dijabetičkog srca. , što dovodi do značajnog oporavka ventrikularne funkcije. Resveratrol je pokazao povoljan efekat kod srčane insuficijencije poboljšanjem funkcije leve komore, smanjenjem hipertrofije srca, kontraktilne disfunkcije i remodeliranja, intersticijalne fibroze i nivoa BNP u plazmi. Neki molekularni mehanizmi delovanja resveratrola uključuju inhibiciju prohipertrofičnih signalnih molekula, poboljšanje rukovanja miokardnim Ca2+, fosforilaciju prosurvival (Akt-1, GSK-3b) i signalnih puteva stresa (MKP-1) i smanjenje oksidativnog stresa i inflamacije (iNOSM). , COKS-2 aktivnost i formiranje ROS). Ian et al. sugerišu da resveratrol deluje sprečavanjem ekspresije endotelne sintaze azot oksida, faktora rasta vaskularnog endotela i supresijom fosforilacije p38 kod pacova sa dijabetesom povezanim infarktom miokarda. Osim toga, primena resveratrola kod dijabetičkih pacova povezanih sa infarktom miokarda značajno je smanjila nivo glukoze u krvi, telesnu težinu, nivoe triglicerida u plazmi, otkucaje srca i odnos aspartat transaminaze (AST)/alanin transaminaze (ALT), istovremeno što je značajno povećalo ukupne nivoe insulina u plazmi. Pored toga, resveratrol je značajno smanjio faktore upale i nivo malondialdehida, što je marker oksidativnog stresa.
3.4. Neuroprotektivna uloga
Resveratrol ima nekoliko neuroprotektivnih uloga u različitim neurodegenerativnim oštećenjima, kao što su Alchajmerova, Hantingtonova i Parkinsonova bolest, amiotrofična lateralna skleroza i neurodegenerativni poremećaji izazvani alkoholom. Pokazalo se da zaštitni efekti resveratrola nisu ograničeni na antiinflamatornu i antioksidativnu aktivnost, već takođe poboljšavaju mitohondrijalne funkcije i biogenezu putem SIRT1(sirtuin 1)/AMPK/PGC1a puta i vitagena, koji sprečavaju štetne efekte izazvane oksidativnim stresom. Resveratrol smanjuje holinergičku neurotransmisiju, ekspresiju neurotrofnih faktora iz mozga i oksidativni stres, promoviše klirens b-amiloidnih peptida i anti-amiloidogeno cepanje APP i smanjuje apoptozu neurona.
3.5. Protiv upalna aktivnost
Stilbenoidi uključujući resveratrol su polifenoli bez azota kiselog i amfifilnog karaktera sa antiinflamatornom aktivnošću. Mnogi od njihovih meta se javljaju na ciklooksigenazi (COKS), 5-lipoksigenazi (5-LOKS) i protein kinazi B, što je povezano sa njegovom sposobnošću da inhibira aktivnost COKS-1 i COKS-2 zajedno sa inhibicijom aktivnosti faktora transkripcije. , direktno uključeni u regulaciju aktivnosti COKS. Studije su pokazale sposobnost resveratrola da smanji lučenje i ekspresiju inflamatornih faktora. Anti-inflamatorna aktivnost resveratrola sprečava akutnu upalu izazvanu faringitisom inhibiranjem nivoa NF-kB, faktora tumorske nekroze-a i interleukina-6 u serumu, nivoa aktivnosti inflamatornog proteina makrofaga-2 i ciklooksigenaze-2, proizvodnje reaktivnih vrsta kiseonika i kaspasa. 3/9 kod modela zečeva. Resveratrol inhibira edem uha kod miševa, VBC i eksudate pleurisa, smanjuje proizvodnju NO i podiže aktivnost SOD u serumu u testu pleurisa izazvanog sirćetnom kiselinom, smanjuje sadržaj MDA i podiže T-SOD aktivnost u serumu.
3.6. Antimicrobial Activity
Campilobacter jejuni i Campilobacter coli su glavni uzročnici bakterijskog gastroenteritisa, dok su vrste Arcobacter takođe poznate kao patogeni ljudi i životinja. Resveratrol-hidroksipropil-g-ciklodekstrin inkluzioni kompleksi poboljšali su rastvorljivost resveratrola i pokazali anti-Campilobakter i anti-Arcobacter efekte. Štaviše, inhibirao je formiranje biofilma i promovisao disperziju biofilma čak i pri koncentracijama ispod MIC i stoga bi se mogao razviti kao novi agens protiv biofilma kako bi se poboljšao vek trajanja i bezbednost hrane.
Resveratrol je pokazao antibakterijsku aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, a testovi vremenskog ubijanja su pokazali da su njegovi efekti posledica njegovog bakteriostatskog delovanja. Međutim, mehanizam koji leži u osnovi njegove antibakterijske aktivnosti nije jasno shvaćen. Resveratrol je takođe mogao da utiče na ćelije sa promenama u ćelijskoj morfologiji i sadržaju DNK. Hvang i Lim su pokazali da resveratrol dovodi do fragmentacije DNK u Escherichia coli, izazivajući SOS odgovor; ipak, resveratrol je takođe izazvao elongaciju ćelija bez SOS odgovora i na taj način inhibira rast bakterijskih ćelija potiskivanjem ekspresije FtsZ (ključnog za formiranje Z-prstena) i formiranje Z-prstena u E. coli.
Zaključak članka je: Osim kardioprotektivnih efekata, resveratrol ima i antikancerogena, antivirusna, neuroprotektivna, antiinflamatorna i antioksidativna svojstva. Drugi derivati slični resveratrolu su jedno od najperspektivnijih jedinjenja u formulaciji antiinflamatornih lekova. Ipak, njegova atraktivnost, izmene njihove strukture/bioraspoloživosti/aktivnosti moraju se povećati. Takođe, pokazalo se da je u stanju da oponaša efekte kalorijske restrikcije, ispoljava antiinflamatorne i antioksidativne efekte, pa čak i utiče na početak i progresiju mnogih bolesti kroz nekoliko mehanizama. Iako postoji mnoštvo in vitro i in vivo dokaza da bi resveratrol mogao biti obećavajući terapeutski agens, klinička ispitivanja moraju potvrditi njegov potencijal.